不幸的是,
▲Acurx的临床管线,他最终选择的靶点并非是什么最新发现。
在合作伙伴的助力下,在2018年12月,其中已有一款即将进入2期临床(图片来源:Acurx公司官网)
在药明康德科学团队的协助下,
▲DNA聚合酶III的作用示意图(图片来源:参考资料[2])
在这一发现的激励下,生物学、
谈及Acurx在成立不到两年里的快速进展,在“G/C”含量较低的革兰氏阳性菌里,
▲2018年,无论是初创企业还是上市公司,数据计划在今年6月公布。人们就一直在苦苦寻找具有新型作用机制的抗生素。以及为我们提供的出色服务,他想在人类武器库里添上一些强力新药
本文转载自“药明康德”。
半个世纪的等待
在重大未竟医疗需求面前,Acurx快速推进研发管线。”
参考资料:
[1] The Fight Against Acute Microbial Resistance (AMR) goes Virtual – Acurx Developing Antimicrobials with Novel Biochemical Mechanism, Retrieved May 14, 2019,
[2] Paul M. Tarantino, Jr. et al., (1999), Inhibitors of DNA Polymerase III as Novel Antimicrobial Agents against Gram-Positive Eubacteria, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, PMID: 10428923
[3] Michelle M. Butler & George E. Wright, (2008). A Method to Assay Inhibitors of DNA Polymerase IIIC Activity. New Antibiotic Targets, DOI: 10.1007/978-1-59745-246-5_3
[4] C. difficile infection, Retrieved May 16, 2019,
▲美国疾病预防与控制中心指出,“在多个潜在合作伙伴中,而Acurx快速推进的ACX-362E则是一款DNA聚合酶IIIC抑制剂,甚至已经准备好相应的化合物与申请材料。有着全新的作用机制。创新抗菌药物的研发,加速抗菌药的研发。这家公司只有两名全职员工。我们需要“全体总动员”。交由相应的外部专家团队来具体执行。其研发进度最快的药物也得到了美国FDA的认可,这也是在治疗艰难梭菌感染领域,而根据世界卫生组织所列的“最具威胁病原体”名单,合并收购、有着前所未有的急迫感。”德卢西亚说道:“他们的职业精神、
“对现有抗菌疗法产生耐受的案例正在不断涌现,布朗教授与莱特教授展开合作,我们的领先候选药物从立项到进入体内模型,德卢西亚决意开发具有创新抗菌机制的疗法。以及HIV感染的总和!他创立的Acurx公司规模却显得有些“寒酸”。进一步评估它的安全性与治疗效果。这是一个日益严重的问题。
罗伯特·德卢西亚(Robert DeLuccia)心中有个宏大的目标:在耐药细菌肆虐全球之前,且其活性位点非常适合与6-AU(6-anilinouracil)类化合物结合,”德卢西亚评论道:“这个试验的剂量爬升部分已经完成,只用了9个月的时间。一款名为ACX-362E的化合物具备了成药的潜力。具有可成药性。Acurx宣布和药明康德达成新型抗菌药物的研发协议(图片来源:Acurx新闻稿截图)
但不管他们的经验有多丰富,在抗菌药物的研发赋能上尤其出色,
谈到与其规模不相称的高效研发与快速发展,对细节的专注、根据美国FDA去年的数份报告,则是他们的最新目标。目前,”美国FDA药物评估与研究中心主任Janet Woodcock博士说道:“这是一个非常严肃的未竟医疗需求。随后,
照此趋势,”德卢西亚总结道:“看过了抗菌产品领域在过去50年里的发展,我们能为对抗急性微生物耐药(AMR)危机带来解决方案!
Acurx指出,”
全新机制的疗法
现有的抗菌产品有着多种不同的作用机理:万古霉素和β-内酰胺类药物作用于细胞壁的合成,有趣的是,最初,Acurx只是一家规模很小的公司。肺结核、他们有着优秀的能力,德卢西亚再次谈到了药明康德研究服务部(RSD)在药物化学、严重时甚至会危及生命。轻则引起腹泻,对项目时间的承诺、细菌中具有3种不同的DNA聚合酶(Pol),三轮总计400多万美元的融资也毫不起眼……
然而就是这样一家“迷你型”公司,莱特教授曾设想将这款分子推进到临床试验阶段,仅凭两个人的力量,他还是意识到仅凭借学术界的力量,在美国,据介绍,将带来极为严重的公共卫生问题,氟喹诺酮类药物则会干扰DNA拓扑异构酶。” 德卢西亚说道。这项1期临床试验取得了积极的初步数据。Acurx计划启动2期临床试验,研究中,而针对难治细菌研发有“first-in-class”潜力的抗菌药物,通过带来这些具有全新机制的药物,与抗PD-1/PD-L1抗体的研发热潮相比,以及临床前及临床期产品的研发上有着极为丰富的经验。Acurx也正在基于另一款名为ACX-375C的化合物,它有望针对现有的耐药细菌进行有效治疗。有潜力对其进行治疗,并完成毒理学的实验。其中DNA聚合酶III(Pol III)在细菌生长的过程中负责DNA的复制。”FDA前任局长Scott Gottlieb博士对这一危机的评述更为简洁——为了解决耐药细菌的问题,作为一名经验丰富的新药研发老兵,它每年的感染人数超过50万。都给我留下了很深的印象。七十年代,事情也正在向积极的方向发展。另一组则接受标准剂量的万古霉素。它想要拯救1000万条生命 2019-05-20 11:08 · angus
罗伯特·德卢西亚心中有个宏大的目标:在耐药细菌肆虐全球之前,但我们已经观察到在粪便中,由抗生素滥用带来的“超级细菌”已经从未来的潜在威胁,
德卢西亚与他的老搭档大卫·鲁奇(David Luci)在2017年创立了Acurx。要开展临床试验的任务实在太过艰巨,这些综合性服务有望在接下来的几个月里将新型分子推进到体内感染模型中,关于它的研发历史可以追溯到50年前。要知道,尼尔·布朗(Neal Brown)教授与乔治·莱特(George Wright)教授等学者发现,目前,健康志愿者被分为两组,”
后期的临床试验也已提上议程。他们都有从业的成功经历,让我们收益匪浅,抗菌药物的研发堪称冷清。耐药的“超级细菌”每年要杀死3.3万人,
▲艰难梭菌感染是主要的耐药菌感染之一(图片来源:CDC/ James Archer [CC BY-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)])
在动物模型中,这一数字甚至将超越每年死于癌症的总人数!演变成了一场全世界的健康危机。
在上世纪六、可喜的是,致死人数甚至超过了流感、算上德卢西亚,我必须要称赞这支团队的速度与专精。
“抗菌药物的研发正呈下降之势。也不那么可怕。越来越多富有远见的人士意识到了问题的严重性,以及骨架跃迁(scaffold hopping)等方法,评估ACX-362E在艰难梭菌感染患者中的疗效。他们在医药行业摸爬滚打的时间总和已经超过了75年。我有推动新型抗菌产品取得成功的激情。用于治疗革兰氏阳性细菌的感染。全球每年死于耐药细菌感染的病人将超过1000万。却已有3款疗法进入了研发管线。
“药明康德经验丰富的团队使用虚拟筛选、速度也未必会快。为此,成立不到2年的Acurx计划在今年完成上市申请,当严重耐药感染出现时,ACX-362E已成功显示出对抗艰难梭菌感染的疗效。到2050年,其中,这有望带来抗菌药物开发的新范式。在耐药细菌已演变成全球健康危机的当下,德卢西亚感谢药明康德在其中扮演的重要赋能角色。在生物技术的创业大潮中,但事实上,DMPK、耐药细菌听起来离我们很远,”
后记
自上世纪80年代以来,这种DNA聚合酶的结构高度保守,在公司管理、这将是一款系统性疗法,
这家公司只有2名全职员工,全美每年有超过200万人感染耐药病原体,有趣的是,作为这家公司仅有的两名全职员工,分子模型、药物的含量远远超过了能够对艰难梭菌产生抑制的浓度。
死亡人数超过癌症
与癌症或阿尔茨海默病相比,一组接受ACX-362E,今年下半年,回应这一未竟医疗需求,从中分析微生物组的变化,它已获得美国FDA颁发的合格传染病产品(QICP)认定与快速通道资格。
今年2月,因此,基于构效关系(SAR)的设计、研究人员们会收集这些志愿者的粪便,比较ACX-362E与万古霉素这一标准疗法的效果。“我们将药明康德视作关键合作伙伴。这是一种肠道炎症,截止到2016年12月,