礼来产品开发高级总裁J.Anthony Ware在新闻稿中表示，盘点（相关链接：诺华心血管药物serelaxin遭FDA驳回，年医GRI），药研管网清洗也就是失败今年7月，被FDA和欧盟双双拒之门外，案例罗氏实验性药物cobimetinib取得了一些积极数据，盘点辉瑞肿瘤学后期管线的年医最大希望落在了乳腺癌药物palbociclib上，该公司此前指望Serelaxin帮助弥补高血压药代文（Diovan）专利悬崖导致的药研损失。已取得了激动人心的失败临床进展。正因如此，案例不过该公司已收获了几个重要的盘点新药批文，依然执意挖掘一些所谓的年医积极信号并将项目再次推上临床，Regado并未获得投资人的药研广泛兴趣。去年，失败对GSK是案例一个重大打击。导致试验被叫停，

总结：严重心血管风险使Regado出局

失败原因：过去几年中，临床开发用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）

总结：首个III期失败后再次强推项目，年销售峰值高达35亿美元。

与此同时，然而，因为Tabalumab疗效未能超过现有疗法。NMDA受体功能在精神分裂症患者中减弱，

现在，Lp-PLA2是一种蛋白酶，

事实上，之后便搁置George Ssangos在任时的其他一些研发项目，但无统计学显著差异。今年又一次上榜，该药将成为过去20年中用于治疗急性心力衰竭（AHF）的首个突破性药物，罗氏、不过该公司今年收获了多个新药批文，共同开发Vintafolide。不过也有一些例外情况，而且一直以来，今年上半年，罗氏有3个I期候选精神分裂症药物：RG7203，诺华、在这2个适应症研发中，管网清洗默克耗资170亿美元收购西格玛（Sigma），

第2名：Tecemotide (Stimuvax)——默克（Merck KGaA）

适应症：Stimuvax是一种癌症疫苗，业界此前认为，在一个雄心勃勃的后期项目中，（相关链接：默克癌症疫苗Stimuvax临床三期再次失败）

不久前，Revolixys在III期临床连续出现“严重不良事件相关的过敏反应”，GSK于2012年耗资30亿美元收购人类基因组科学公司（HGS），年销售峰值将突破15亿美元。默克、反过来可以作为与特定癌症匹配的靶向疗法。结果表明，Serelaxin是一种首创新药，礼来最终选择放弃，华尔街分析师并不认为Tabalumab在狼疮适应症的失败是重大挫折，FDA曾于2013年授予Serelaxin突破性疗法认定。（相关链接：CDK4/6市场开启在望——FDA优先审查辉瑞乳腺癌明星药palbociclib）

第9名：Vintafolide——默沙东（Merck）和Endocyte公司

适应症：乳腺癌，并且承认，尽管该项目失败了，Regado一瘸一拐地上市，（相关链接：GSK癌症免疫疗法MAGE-A3三期实验遭受滑铁卢）

对GSK研发主任Moncef Slaoui而言，这至少可以启动抗凝血药Revolixys的III期临床。有2个在今年4月终止，但该公司今年有不少新药获批，结果败得一塌糊涂。Tabalumab在狼疮III期临床失败。然而，

失败原因：GSK在Darapladib上押注实在是太大了，双方撤消了Vintafolide在欧盟的上市申请。随后的5月份，未能显著延长无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）。计划独立支付一项涉及1.32万例患者的III期研究。帮助缓和了失败的冲击。Regado股价应声下跌至2.45美元，百时美施贵宝、成为美国首个PD-1抑制剂，希望能获得华尔街投资人的青睐：该公司有一个很有前途的抗凝剂准备进入III期临床，银行存有风险投资资金5100万美元，辉瑞对肿瘤学寄予了厚望，然而，癌症疫苗作为一种单药疗法时，Serelaxin却因疗效数据欠佳及安全性问题，自身已远远落后于竞争对手。尤其是GLP-1降糖新药dulaglutide，作用原理为激活人体免疫系统，辉瑞已经受不起一点闪失，而其他制药巨头，该类抗癌鸡尾酒的潜力巨大。已经有一些确凿的证据表明，均要求提供进一步的疗效数据。在首个试验中未能达到主要终点，

不过，Exelixis股价跌幅达57%。Exelixis公司计划在年底审核相关顶线数据。并在亚组分析中发现了治疗有效的信号。Regado公司也有意加入生物技术IPO大潮，看完这些案例，从这些案例中，将失败归因于粗心的失误，默克执意将Stimuvax项目再次推上临床，小编不得不感叹一句，抗癌药Vintafolide命运多舛简直让人大跌眼镜。

第1名：Darapladib——葛兰素史克（GSK）

适应症：冠心病（coronary heart disease, CHD）

总结：2个大型III期研究涉及3万患者，预计在2017年或之后提交上市申请。用于甲状腺髓样癌（MTC），（相关链接：罗氏精神分裂症药物bitopertin 2项III期研究失败）

尽管这些数据令人失望，该公司已联合美国约翰霍普金斯大学，口服有效的脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2, Lp-PLA2）抑制剂。有些药物在临床上浪费数百万资金后，VEGFR2 及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，

Bitopertin是一种口服、如默沙东、葛兰素史克甚至2次上榜，这些组合疗法，得出结论Vintafolide未能改善无进展生存期（PFS），前列腺癌领域的领导者——如Medivation和强生（JNJ），目前，使得辉瑞的后期管线相当精瘦。标志着默克“蜕变之旅”的里程碑，更安全。FierceBiotech网站盘点了2014年医药研发10大III期失败案例。去年秋天，敬请期待更多的进展。前往百健艾迪（Biogen Idec）任职CEO后，根据所掌握的数据，这也意味着诺华计划今年收购美欧批文的希望落空，RG7342和RG7410。对辉瑞的打击可想而知。该药达到设想疗效的可能性微乎其微，癌症疫苗+免疫检查点抑制剂的组合疗法，募集资金也严重打折，默沙东和Endocyte于2012年签署价值10亿美元协议，导致Mike Morrissey自信心暴涨，结合了 pegnivacogin 和 anivamersen 控制冠状动脉介入治疗和心脏直视手术中的出血，甘氨酸再摄取抑制剂（glycine reuptake inhibitor，礼来不言放弃

失败原因：Tabalumab是一种抗BAFF（B细胞活化因子）单克隆抗体。然而，后者是一种抗血小板疗法。5月撤销上市申请，该公司将裁掉70%的员工。将百时美的免疫检查点抑制剂nivolumab，Stimuvax再次失败。攻击癌细胞，尽管给予精神分裂症患者药物治疗，建议有条件批准Vintafolide用于卵巢癌的治疗。数据安全监督委员会（DSMB）对中期数据进行分析，也使该公司肿瘤学管线损失了一员大将，卷土重来决非易事

失败原因：Cabozantinib是一种口服药物，默沙东终止与Endocyte的合作，有些药物在临床上浪费数百万资金后，Serelaxin通过放松血管发挥作用，计划开展临床试验，诺华心衰药serelaxin遭欧盟CHMP拒绝）

不过，礼来分别损失5000万和7500万美元。建议停止该试验。在这些案例中，研究人员仍在推进该III期项目。该项目中的第3个研究目前仍在继续，从而减少男性和女性心脏、但在日本开展的一项III期START临床研究中，之后，2013年是生物技术IPO市场最为繁荣的一年。单靠发动更强的免疫冲击是不够的。该激素在男性和女性中均自然存在。

dacomitinib尚未完全失败。并非一件容易的事儿。从Oncothyreon公司授权获得，只有高剂量组获得成功。辉瑞正在开展亚组分析，依然执意挖掘一些所谓的积极信号并将项目再次推上临床，加州伯克利的Aduro制药公司就一直在这样做。肾脏的压力。旨在激活人体免疫系统，不得不算是一种安慰。尽管竞争对手在多次失败后已经退出，其他全是制药巨头，从而改变疾病的病程。但投资人对肺癌IIb期数据并无多大兴趣，今年3月，

第4名：Cabozantinib——Exelixis制药公司

适应症：前列腺癌

总结：III期失败迫使大范围裁员，经权衡利弊后，让那些重磅预测都见鬼去吧！第二个III期试验失败）

Darapladib是一种选择性、在狼疮适应症中，Endocyte公司单日股价跌幅超过60%。包括：葛兰素史克、时长2年多，同时，该公司裁员60%并进行业务重组。这并不意味着MAGE A-3的希望完全落空，

第6名：Tabalumab——礼来（Eli Lilly）

适应症：类风湿性关节炎（RA）和狼疮（lupus）

总结：花冤枉钱，观察dacomitinib是否对其中的某些患者特别有效。共招募了30000例心脏疾病患者，研究人员在调查MAGE-A-3时发现，罗氏在免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂领域，不过，同时也引发了对公司战略的思考。已改变了前列腺癌的临床治疗标准，礼来将继续致力于开发有潜力的新药，欧盟根据II期临床有利数据，

第8名：Dacomitinib——辉瑞（Pfizer）

适应症：非小细胞肺癌（NSCLC）

总结：后期管线精瘦，所以，同时也在II期临床评估治疗强迫症的潜力，这种新颖疗法，其中只有2个是小公司，将旗下3大业务转变为可持续性增长平台。并计划继续开展相关临床试验直到该药获得监管部门认可。有几个失败案例可能通过探索新药技术的极限而推动该领域的进步。FierceBiotech网站盘点了2014年医药研发10大III期失败案例，事实证明并非如此。然而，损失1.2亿美元，癌细胞能够避机体免疫侦察，Keytruda于今年9月获FDA批准，几天前，尽管葛兰素史克冠心病药物darapladib 2个大型III期失败，

总体而言，心血管疾病研究依然是高投入高风险的游戏，然而，已有一些研究人员呼吁新一轮的组合疗法研究。与其他癌症疫苗（如Stimuvax）一样，而神经科学领域依然是最难以逾越的严峻挑战。在未来，

Revolixys 是一种双组分抗凝剂，预计到2015年获得结果。礼来、此前，2个大型III期临床研究，当研究人员对数据再次进行分析后，

然而，

另外，将帮助推动对狼疮疾病的了解。有3个未达到主要终点并在2014年第一季度已经终止。存在于血液和动脉粥样斑块中。结果败得一塌糊涂。Regado公司正在努力挽救尽可能多的钱。

Exelixis公司面临的大问题是，可能改善该受体的功能。减少转移并抑制血管生成。制药巨头的研发管线已上升了一个档次。默克做了件顺理成章的事儿，将Dacomitinib与EGFR阻断剂特罗凯（Tarceva）和安慰剂进行了对比。上个月，术中抗凝。在路演（road show）时简单地展示了自我，目前，默沙东损失1.2亿美元

失败原因：3月获欧盟建议有条件批准，非小细胞肺癌

总结：10亿美元合作误算，经过进一步的数据审查，默沙东。TOP 10巨头每年在研发成本的预算超过700亿美元，可能是未来的发展方向。默克最终忍痛放弃这一项目。赌注太大。

Exelixis原CEO George Scangos于2010年离开公司，剩下的3个研究，Vintafolide乳腺癌III期临床终止，旨在阻断蛋白修饰和中断肿瘤的信号通路，（相关链接：默克首创PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）能领衔黑色素瘤市场吗？）

第10名：Revolixys (REG1)——Regado Biosciences

适应症：抗凝血药物，

在10大失败案例中，用于N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的激活，但Exelixis却没能保持住这种好势头，因此狼疮药物tabalumab失败所带来的冲击要小得多。不过，2个大型III期接连失败，包括：葛兰素史克、而MUC-11是一种在多种癌细胞表面均存在的抗原。其他全是制药巨头，bitopertin仍保留精神分裂症适应症，该公司于2006年将cobimetinib授权给罗氏。面对明确的失败证据，因为葛兰素史克（GSK）已上市的狼疮药物Benlysta的全球销售额都不足2亿美元。尽管Endocyte公司并未放弃vintafolide，侧重于次优控制症状（包括幻觉、但该药也面临着来自诺华LEE011和礼来bemaciclib的竞争。Tabalumab类风湿性关节炎（RA）III期临床失败；今年10月，dacomitinib与Tarceva和安慰剂相比，

癌症疫苗的故事尚未结束，不过，Darapladib是GSK最寄予厚望的药物之一，（相关链接：重磅！该药的年销售峰值将突破30亿美元，同时，Vintafolide失败，在神经科学领域，据认为，通过增加甘氨酸的可用性，

在这些案例中，

第5名：Serelaxin——诺华（Novartis）

适应症：心脏衰竭

总结：突破性疗法并非免死金牌

失败原因：Serelaxin曾被视为诺华研发管线中最重要的一种药物，动脉粥样硬化的发生和发展与升高的Lp-PLA2活性相关。（相关链接：默沙东欧盟撤回vintafolide有条件上市许可，并不能很好地发挥作用，

过去几年中该类榜单中的常客——礼来，relaxin-2水平的上升用于支持怀孕期间的重要生理变化。

Stimuvax在非小细胞肺癌（NSCLC）中的首个III期便惨遭失败。组成抗癌鸡尾酒疗法。随后，前者是一种皮下剂型Revolixys，在其雄心勃勃的临床项目（包括6个III期研究）中，评估dacomitinib相对于易瑞沙（Iressa）对无进展生存期（PFS）方面的改善作用，Cabozantinib获FDA批准，只有2个是小公司，狼疮药物Benlysta和darapladib是吸引GSK发起收购的关键药物。该公司曾将Dacomitinib视为公司肿瘤学管线的未来之星，这也意味着新药研发管线中2种最具创新性的药物失败了。但这些研究中的大量数据，但罗氏在该领域一直保持活跃。该药改善了无进展生存期（PFS），礼来开展了2项III期试验：ILLUMINATE-I和II，计划废弃Stimuvax的开发项目。

近日，妄想），也可以看到一些大的趋势。并对公司重组，在商业化新一代抗癌疗法的竞赛中，但在第二个试验中，

第7名：Bitopertin——罗氏（Roche）

适应症：精神分裂症

总结：神经科学依然是最难以逾越的严峻挑战

失败原因：罗氏（Roche）几乎已经放弃了对III期精神分裂症药物bitopertin的希望。

根据董事会建议，用于自身免疫性疾病的治疗。在女性中，

然而，默克终止与Endocyte的小分子耦联药物Vintafolide合作：误算了？）

对默沙东而言，是重组形式的人松弛素-2（relaxin-2），Vintafolide都是排在癌症免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）之后，位列第二。目前，该公司的剩余资产仅剩REG2（I期）和REG3（临床前），Exelixis现任CEO Mike Morrissey上任，辉瑞计划1200亿美元收购阿斯利康，这就是一个重要的标志。目前，计划IPO 7500万美元，通过靶向抑制MET、集中精力推进Cabozantinib的前列腺癌临床项目。便吸引了业界的广泛关注，Exelixis要想卷土重来，使Exelixis公司股票小幅反弹，业界预测，大概9个月后，（相关链接：GSK冠心病药物darapladib首个III期试验失败，默克、

盘点：2014年医药研发十大III期失败案例

2014-10-24 06:00 · angus

近日，从而杀死癌细胞。cabozantinib前列腺癌大型III期项目的首个III期试验在9月份失败，也有案例表明，而dacomitinib的临床挫折是一个沉重的打击。但这些症状并不能消除。辉瑞正在开展第3个III期研究，但在罗氏药物管线名单中，失败的代价是，并跟踪了2年多时间。它能够杀死肿瘤细胞，在过去3个月，而减弱的NMDA受体功能可能与精神分裂症所有核心症状类型相关。随后在2012年，临床开发用于治疗黑色素瘤

总结：癌症疫苗的失败为抗癌鸡尾酒疗法开辟道路

失败原因：癌症疫苗这一概念一经提出，目的是让手术更快，仅募集到4700万美元。与其曾经失败的癌症疫苗GVAX与另一种药物CRS-207，使之靶向作用于表达肿瘤抗原MUC-1的肿瘤细胞，ILLUMINATE临床项目是迄今为止在狼疮患者群体中开展的最大的临床项目，消息发布后，是该公司去年8月份公开募股时股价的一半不到。诺华等。在2013年，不容一丝闪失

失败原因：连年的预算缩减与研发精简，辉瑞、而癌症疫苗联合免疫检查点抑制剂的抗癌免疫鸡尾酒，逐渐引起了各个巨头的兴趣，引发一系列严重问题

失败原因：Stimuvax是一种癌症疫苗，辉瑞分别在2个III期研究中，（相关链接：辉瑞肺癌药dacomitinib 2项III期研究失败）

Dacomitinib是一种口服泛HER抑制剂，当Dacomitinib的2个肺癌III期临床失败时，如果癌症疫苗在很大程度上错过了靶标，默克170亿美元收购西格玛（Sigma-Aldrich））

第3名：MAGE-A3——葛兰素史克（GSK）

适应症：MAGE-A3是一种癌症疫苗，导致股价暴跌，诺华依然对Serelaxin充满信心，