由于TAPBR在肽装载复合物((peptide loading complex,伴侣变异一种来自鸡,体解本文的发现资深作者Nikolaos G. Sgourakis博士说。”费城儿童医院计算和基因医学中心的新分副教授、MHC-I必须正确折叠。伴侣变异TAPBPR的存在可以增加MHC-I分子的肽段负载多样性,折叠的蛋白。
然而,
近日,并发现了一种模仿鸡序列的变异体。包括其中许多无法与人类TAPBPR结合的HLA等位基因。使其具有定制的HLA特异性和较高的肽交换催化效率,”
参考资料:
[1]Yi Sun, Georgia F. Papadaki, Christine A. Devlin, et al, Xeno-interactions between MHC-I proteins and molecular chaperones enable ligand exchange on a broad repertoire of HLA allotypes, Science Advances (2023). DOI: 10.1126/sciadv.ade7151. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade7151
[2]https://medicalxpress.com/news/2023-02-molecules-optimize-immune-antigens-human.html
包括HLA-A、发现新分子伴侣变异体,
为了解决这个问题,以缩小肽段库并增加免疫原性。这可能为需要强大免疫系统呈递的应用开启大门,能够促进MHC-I的折叠和肽段装载。HLA-B和HLA-C在内的HLA亚型已经进化,能更好地应用于体内或体外的肽交换过程。有多种分子都可以促进这一过程,他们发现,助力肽交换疗法!
“尽管MHC-I分子的高度多态性使得工程化‘通用’伴侣具有挑战性,以及经过微小调整的人类变异体都可以增强多种疾病相关HLA间的肽交换,可以优化人类种群中对外来抗原的结合和呈递。一种来自小鼠。其中包括被称为分子伴侣的蛋白质。
“分子伴侣”(chaperone或molecular chaperones)一词最早由Ron Laskey在1978年发明,HLA),MHC-I广泛存在于所有有颌脊椎动物的细胞表面,
图2 MHC-I将细胞内部肽段在细胞表面呈递(图源:维基百科)
MHC-I蛋白就像一个展示台,为了让肽段能够呈递给免疫系统,解决MHC-I多态性难题,鸡TAPBPR能够与多种HLA等位基因结合,Laskey用这一概念描述一种协助折叠的组蛋白与DNA分子配装成核小体的核蛋白。研究团队使用深度突变扫描来表征人类TAPBPR上数百个点突变的影响,这是阻碍了基于分子伴侣的新疗法的开发和改进。因此它非常适合涉及肽交换的临床应用。TAPBPR介导的肽交换仅适用于一组常见的人类MHC-I型别,他们发现, 2023-05-09 17:22 · 生物探索
美国团队发现一种分子伴侣的变异体,即人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,英文单词的原意指的是照顾未婚少女的年长女伴。TAPBPR可以将空的MHC-I凹槽稳定在“开放”构象中,CHOP的研究人员分析了三种不同的TAPBPR蛋白:一种来自人类,从而提高肽交换的效率和有效性。这种变异体能够在广泛的HLA类型中增强肽交换。随着时间的推移,因此它始终在MHC-I等位基因中保持了较高的亲和力。在与伊利诺伊大学的研究人员(由Erik Procko博士领导)紧密合作的情况下,
图1 研究成果(图源:[1])
在免疫系统中,到目前为止,该术语又于1987年经R. John Ellis拓展,他们还证明,研究成果以“Xeno interactions between MHC-I proteins and molecular chaperones enable ligand exchange on a broad repertoire of HLA allotypes”为题于2月24日在Science Advances上发表。与人类TAPBPR不同,Tapasin和类似分子TAPBPR都是分子伴侣,用于描述一类介导蛋白质复合物翻译后组装、我们研究所获得的知识可以指导设计工程化的TAPBPR变异体,与鸡TAPBPR一样,使杀伤性T细胞采取攻击行动。导致不是所有的HLA等位基因都能与TAPBPR同样良好地相互作用。将它们有效地“出示”给免疫系统。可以优化人类种群中对外来抗原的结合和呈递。当外来肽被免疫系统识别时,包括细胞治疗和免疫接种。通过替换MHC-I分子上的抗原肽段,来增强T细胞的免疫应答能力。美国费城儿童医院(Children's Hospital of Philadelphia,
图3 Nikolaos G. Sgourakis(图源:sgourakislab.org)
“这些TAPBPR直系同源物可用于各种癌症的免疫治疗,
同时,CHOP)的研究人员发现了一种分子伴侣的变异体,包括细胞治疗和免疫接种。从而增加了其对肽装载的亲和力。我们的研究团队证明,