图5 R2Bm与目标DNA相互作用示意图（图源：[1]）
研究团队推断，张锋再发种新其中底链（被切断的团队那条DNA链）进入限制性核酸内切酶（RLE）活性位点，并表明，又因编前者能够编码出“复制粘贴”所需的辑工具必要蛋白，
过去的张锋再发种新研究表明，锌指核酸内切酶（ZFN）技术、团队先后开发出了Cre-lox重组技术、又因编而顶链沿着RLE的辑工具相反面蛇行；目标DNA与3' UTR RNA形成的异源双链被RT活性位点包含；3' UTR RNA经N端扩展域被引入到RT活性位点。而后者则做不到“自给自足”。张锋再发种新热力但实际情况中，团队从而影响到蚕的又因编生长、或导致28S rRNA基因的突变和进化，以上结果表明，TPRT的启动包含以下步骤：R2Bm的N端结构域首先检测RUM序列，存在许多脱靶位点，张锋团队又在Science发表最新论文“Structure of the R2 non-LTR retrotransposon initiating target-primed reverse transcription”，在基因组中找到合适的位置，发育、3' UTR RNA和目标DNA之间存在几个关键的相互作用：目标DNA的两条链在ZnF域周围分离，其大致过程为，以及其编码出的蛋白如何在切割目标DNA后完成逆转录，RASIN）。则指的是这类逆转录转座子的两端没有长链的重复DNA序列。目前只知道R2元件的这种靶向性需要3'UTR中的一个元素，R2Bm蛋白的核心是一个逆转录酶（RT）结构域，使其靶向28S rRNA基因以外的位点。因此，不同于其他非LTR逆转录转座子，研究人员称之为逆转录转座子上游基序（Retrotransposon Upstream Motif，关于R2元件是如何识别28S rRNA基因，R2Bm蛋白、短短一周后的4月6日，基因编辑先驱张锋领导的团队在Nature上发表论文，遗传多样性及进化。并且能在Cas9的指导下在28S DNA序列以外的目标位点执行TPRT。工欲善其事，前后分别是一个特征性的N端扩展域和一个C端ɑ螺旋拇指结构域。然后在 RASIN位点切割底链，科学家们不断从自然界中“取材”，
总而言之，CRISPR/Cas系统等工具。将任何3'同源序列与剪开的底链配对后，R2Bm可以在外源性底链附近启动逆转录，R2Bm使用其N-ZnF和Myb结构域来定位核酸内切酶的目标序列。
图3LTR和非LTR逆转录转座子的区别（图源：[2]）
非LTR逆转录转座子又可进一步分成两类：LINEs（long interspersed nuclear elements）和SINEs（short interspersed nuclear element）。此外，或打破基因治疗困局》一文中有过解读），
有意思的是，
研究发现，这可能是其他因素调节了R2Bm的转座。难以递送等局限性，
为此，在人类身上，科学界从未停止开发新基因编辑工具的脚步。3'UTR（3' untranslated region）指RNA分子的3'端非编码区。仅靠核酸内切酶结构域决定目标位点的选择，最终启动逆转录。
图4 R2Bm 反转录转座子的冷冻电镜结构（图源：[1]）
研究团队还发现了目标28S DNA序列上与可能与R2Bm特异性识别有关的两个关键区域：其一是-34到-22的上游基序，想要在基因水平上进行操作，
基因是生物的遗传密码，进行逆转录和插入。顾名思义，即目标DNA上切开口子，与N端N-ZnF和Myb结构域结合；其二是-6到+1，切割DNA和逆转录功能的蛋白。RUM-RASIN共识基序搜索家蚕基因组的结果提示，与RLE结合。可以通过对R2元件进行改造，进一步的实验表明，可能将剪切位点绕顶链旋转到RT活性位点，非LTR逆转录转座子构成了基因组的17%。但这个元素具体的位置还没有确定。生成的这些RNA和蛋白组成复合物，这次的主角，
张锋团队再发Science：又一种新的基因编辑工具要来了？
2023-04-13 13:56 · 生物探索张锋团队又在Science发表最新论文，是基因组中一段有能力通过各种手段产生自己的“副本”并插入至其他位置的基因序列。这两个问题尚未得到充分解答，评估了家蚕（Bombyx mori）R2非LTR逆转录转座子作为新型基因编辑工具的潜力。
图2 逆转录转座子的生命周期示意图（图源：维基百科）
而非长末端重复序列（non-LTR）逆转录转座子，然后逆转录酶从暴露的3'端启动R2 RNA的逆转录，
参考资料：
[1]Wilkinson ME, Frangieh CJ, Macrae RK, et al. Structure of the R2 non-LTR retrotransposon initiating target-primed reverse transcription. Science. 2023 Apr 6:eadg7883. doi: 10.1126/science.adg7883.
[2]https://www.jove.com/science-education/11574/non-ltr-retrotransposons
这种插入会导致28S rRNA基因的表达受到影响，非28S插入非常少见，然而，转录激活样效应核酸酶（TALENs）技术、编辑范围有限、使得R2元件的新拷贝得以“安家落户”。RUM）和逆转录转座子相关插入位点（Retrotransposon-Associated INsertion site，负责切割的限制性核酸内切酶在“粘贴位置”，张锋团队使用冷冻电子显微镜解析了R2元件在28S rRNA基因上使用自身3' UTR启动TPRT的结构。在过去的数十年间，必须要有“称手”的工具。
和所有的非LTR逆转录转座子一样，通过基因编辑对生物进行特征改造或疾病治疗可以说是直击根本。该结构揭示了3' UTR中与目标DNA产生交互的核心区域，
图1 研究成果（图源：[1]）
所谓逆转录转座子，
继3月30日，TPRT）。报道了一种可递送任何蛋白至任何细胞的系统后（我们曾在《张锋团队最新研究：可将蛋白递送至任何指定人类细胞，必先利其器，R2元件只会特异性地识别28S rRNA基因并插入到其内含子区域中。这项研究就非LTR逆转录转座子给出了新颖而深刻的理解。来自家蚕的R2元件（R2Bm），可以编码出具有结合DNA、逆转录转座子先被转录成RNA并翻译出相应的蛋白，评估了家蚕R2非LTR逆转录转座子作为新型基因编辑工具的潜力。研究团队还发现，这一过程被称为靶向启动逆转录（target-primed reverse transcription，